Von Mark Mintz, MD Präsident, CEO und Gründer
Das Zentrum für neurologische und neurologische Entwicklungsgesundheit und der Klinisches Forschungszentrum von New Jersey
Diplomat, American Board of Psychiatry and Neurology (Spezialqualifikation in Kinderneurologie);
Diplomat, Subspezialitätsausschuss für neurologische Entwicklungsstörungen;
Diplomat, Subspezialisierungsausschuss für Epilepsie;
Diplomat, American Board of Pediatrics
Unter bestimmten Bedingungen kann jeder einen Anfall erleiden. Personen mit neurologischen Entwicklungsstörungen und Gehirnstörungen sind jedoch anfälliger für die Entwicklung wiederkehrender Anfälle oder Epilepsie. Warum?
Was ist Epilepsie?
Epilepsie wird diagnostiziert, wenn wiederholt unprovozierte Anfälle auftreten. Anfälle entstehen durch plötzliche Veränderungen der elektrischen Aktivität im Gehirn, die die normalen Hirnfunktionen stören. Sie können vielfältige Formen annehmen. Die bekannteren Formen äußern sich in beobachtbaren Ereignissen wie krampfartigem Zittern, Kontrollverlust über den Körper, unwillkürlichen Bewegungen und/oder Bewusstseinsverlust. Anfälle können aber auch sehr subtil verlaufen und beispielsweise Denkmuster oder das Gedächtnis beeinträchtigen, ohne dass äußerlich erkennbare Symptome auftreten. Es können auch unerwartete, subklinische elektrische Veränderungen im Gehirn (insbesondere sogenannte Spikes) auftreten, die mittels Elektroenzephalografie (EEG, einem Gerät zur Aufzeichnung der Hirnströme) erfasst werden und weder von der betroffenen Person noch von Beobachtern wahrgenommen werden. Unbehandelte Epilepsie birgt das Risiko von Verletzungen durch Anfälle, darunter Traumata, Ertrinken, Aspiration und in seltenen Fällen plötzlicher unerwarteter Tod (SUDEP). Zudem kann sie Verhalten, Entwicklung, Gedächtnis und Lernfähigkeit negativ beeinflussen. Bei Menschen mit Autismus-Spektrum-Störung (ASS) kann eine zusätzliche Epilepsie-Diagnose das Sterberisiko um das Siebenfache erhöhen.<sup> 1</sup>
Gibt es einen Zusammenhang zwischen Autismus und Epilepsie?
Seit vielen Jahren ist bekannt, dass Menschen mit Autismus-Spektrum-Störung (ASS) ein hohes Risiko haben, an Epilepsie zu erkranken. Verschiedene Studien beziffern das Risiko bei Kindern und Jugendlichen auf 6 % bis 26 %, wobei das kumulative Risiko im Erwachsenenalter bis zu 67 % erreichen kann.² Insgesamt ist das Epilepsierisiko bei ASS erhöht, wenn zusätzlich eine intellektuelle Beeinträchtigung oder Zerebralparese vorliegt.³ Worin besteht dieser Zusammenhang? Generell erhöht jede Hirnstörung die Prädisposition und senkt die Schwelle für das Auftreten von Krampfanfällen. Darüber hinaus scheinen ASS und Epilepsie gemeinsame biologische und anatomische Mechanismen zu teilen. Fortschritte in der Biotechnologie haben gezeigt, dass es viele Arten von genetischen Variationen gibt, die sowohl ASS als auch die Entstehung von Krampfanfällen verursachen oder dazu beitragen. Innovationen in der Neurobildgebung und neuropathologischen Forschung haben eine „Diskonnektion“ verschiedener Hirnschaltkreise aufgedeckt, die sowohl zu Autismus als auch zu Epilepsie führen kann. Verschiedene pränatale, neonatale und kindliche Stoffwechsel-, Infektions- und Entzündungserkrankungen werden sowohl mit ASS als auch mit Epilepsie in Verbindung gebracht. Das Verständnis des Zusammenhangs zwischen Epilepsie und Autismus liefert somit Hinweise auf die Ursachen von Autismus-Spektrum-Störungen.
Wie wird Epilepsie bei ASD diagnostiziert?
Die Verhaltens- und Entwicklungskomplikationen von ASD können die klinischen Manifestationen von Anfällen verschleiern oder imitieren; Daher ist die Erkennung von Anfällen in dieser Population nicht immer offensichtlich. Kinder und Erwachsene mit ASD haben oft keine klassischen Anfallsmanifestationen. Ein EEG ist notwendig, um festzustellen, ob klinische oder subklinische Anfälle oder anormale elektrische Entladungen vorliegen, die die Gehirnfunktion beeinträchtigen oder ein hohes Risiko für wiederkehrende Anfälle darstellen könnten. Eine Sprachregression kann eine schwere Form einer „epileptischen Enzephalopathie“ („Landau-Kleffner“ und andere verwandte Syndrome) bedeuten. Diese Personen haben sehr abnormale EEGs mit abnormalen elektrischen Mustern, die sich mit dem Schlaf verschlechtern, aber normalerweise ohne beobachtbare klinische Ereignisse. Mit Fieber verbundene kindliche Anfälle können sich manchmal zu Autismus entwickeln und können, wie andere Epilepsie-Syndrome, mit genetischen Defekten des „Ionentransports“ (Ionen umfassen Natrium, Kalzium, Kalium, Magnesium) einhergehen. Einige Personen mit ASD und Epilepsie haben „Fallattacken“ (ein plötzlicher Verlust der Motor-/Körperkontrolle, der dazu führt, dass eine Person ihren Kopf fallen lässt oder zu Boden fällt) und ihr EEG wird ein spezifisches elektrisches Muster aufweisen („Lennox-Gastaut-Syndrom“) ). Andere Personen haben möglicherweise nur einen Starrzauber, unbemerkte Anfallsereignisse während des Schlafs oder klassische Krämpfe.
Da Epilepsie eine diagnostizierbare Erkrankung mit wichtigen „umsetzbaren“ klinischen Auswirkungen ist, sollten klinische Bewertungen von Personen mit ASD ein Screening und eine Bewertung des Anfallsrisikos und der Anfälligkeit umfassen. Neben einer umfassenden medizinischen und neurologischen Anamnese und Untersuchung gibt es weitere neurodiagnostische Tests, die ein Facharzt in Betracht ziehen oder empfehlen kann, darunter:
- EEG: Dieses Gerät misst die Aktivität von Gehirnzellen („Neuronen“) in Echtzeit. Herkömmliches EEG kann bei ASD schwierig zu erhalten sein, da die Anwendung der etwa 20 Elektroden mit Klebstoffen/Pasten/Kopfhautabrieb bei Personen mit Verhaltensauffälligkeiten traumatisch sein kann. Neuere „Dense-Array“-EEG-Technologien ermöglichen die Anbringung von viel mehr Elektroden (128 Schwammelektroden) unter Verwendung eines speziell entwickelten „Sensornetzes“, das innerhalb von Minuten ohne Beschwerden oder Infektionsrisiko angebracht wird.
- Neuroimaging: Die Magnetresonanztomographie (MRT) ist die Studie der Wahl, um signifikante strukturelle Anomalien oder Fehlbildungen des Gehirns zu untersuchen. Andere Neuroimaging-Technologien (Positronen-Emissions-Tomographie [PET], Single-Photon-Emissions-Computertomographie [SPECT], MR-Spektroskopie [MRS], Diffusions-Tensor-Bildgebung [DTI]) können in ausgewählten Fällen nützlich sein.
- Laborauswertungen: Es gibt eine breite Palette relevanter Labortests von Blut, Urin und gelegentlich Liquor (CSF) oder Haut-/Muskelgewebe, die dabei helfen können, eine biologische Ursache von Epilepsie und/oder ASD zu identifizieren.
- Genetik: Die Verfügbarkeit fortschrittlicher Gentesttechnologien hat explosionsartig zugenommen, was das Verständnis, die Diagnose und die Behandlung von Epilepsie und ASS verändert. In vielen Fällen kann die Sequenzierung tausender „interessierender Gene“ anhand einer Speichelprobe durchgeführt werden. Gentests können auch Informationen über Risiko, Anfälligkeit und Prävention von Komplikationen bei Epilepsie und ASD liefern, manchmal mit Auswirkungen auf andere Familienmitglieder.
- Neuropsychologische Evaluation: Sowohl Epilepsie als auch ASD können tiefgreifende Auswirkungen auf die neuropsychologische Funktion haben. Neuropsychologische Evaluationen umfassen eine Reihe empirisch validierter, normbezogener und evidenzbasierter Tests, die Gehirnfunktion, -verarbeitung und -leistung quantitativ und qualitativ messen.
Wie wird Epilepsie behandelt?
Die Behandlung muss individualisiert und personalisiert sein und Programme zur Förderung eines gesunden Lebensstils umfassen (gute Schlafmuster, Ernährung, körperliche Aktivität und Stressabbau). Therapeutische Strategien sollten auf identifizierbare biologische Mechanismen und Auslöser der Epilepsie abzielen und gleichzeitig versuchen, die Anfallslast zu lindern. Therapien sollten medizinische und neurologische/neuropsychologische Komplikationen der Epilepsie und/oder Medikamente berücksichtigen, präventive Strategien zur Risikominderung und SUDEP umfassen und einen „Rettungsplan“ für akute Anfallsereignisse vorsehen. Die Hauptstütze für die Begrenzung des Wiederauftretens von Anfällen und die Förderung der Spike-Unterdrückung sind Antiepileptika (AEDs). Bei erkennbaren Stoffwechsel- und Erbkrankheiten können Nahrungsergänzungen oder Ernährungsumstellungen angezeigt sein. Andere Optionen umfassen spezifische Diäten wie die ketogene und verwandte Diäten (viel Protein und Fett und wenig Kohlenhydrate), Neurostimulation (Geräte, die periodisch elektrische Ströme abgeben, wie der Vagusnervstimulator [VNS] und andere Modalitäten) und „Anfallschirurgie“. (die Lokalisierung und Entfernung von Hirngewebe, das als Quelle der Anfallerzeugung identifiziert wurde). Die Erforschung der gemeinsamen biologischen Ursachen von Epilepsie und Autismus kann zu neuen und neuartigen Therapien führen, die darauf abzielen, den Krankheitsverlauf zu verändern.
In den meisten Fällen ist Epilepsie eine behandelbare Erkrankung. Durch richtiges Screening und Diagnose sowie den Einsatz pragmatischer Therapien und Interventionen kann die Lebensqualität von Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen, die möglicherweise an Epilepsie und ASD leiden, verbessert werden.
Referenzen
- Pickett J., Xiu E., Tuchman R. et al. Sterblichkeit bei Menschen mit Autismus, mit und ohne Epilepsie. J Child Neurol 2011; 26:932–939.
- Amiet C, Gourfinkel-An I, Bouzamondo A, et al. Epilepsie bei Autismus ist mit geistiger Behinderung und Geschlecht verbunden: Beweise aus einer Metaanalyse. Biol. Psychiatrie 2008; 64:577–582. McVicar KA, Ballaban-Gil K, Rapin I, et al. Epileptiforme EEG-Anomalien bei Kindern mit Sprachregression. Neurologie 2005; 65: 129-131. Suren P, Bakken IJ, Aase H, et al. Autismus-Spektrum-Störung, ADHS, Epilepsie und Zerebralparese bei norwegischen Kindern. Pädiatrie 2012; 130:e152-158.
- Bolton PF, Carcani-Rathwell I, Hutton J, et al. Epilepsie bei Autismus: Merkmale und Korrelate. Br J Psychiatrie 2011; 198:289-294. Viscidi EW, Triche EW, Pescosolido MF, et al. Klinische Merkmale von Kindern mit Autismus-Spektrum-Störung und gleichzeitig auftretender Epilepsie. PLoS One 2013; 8(7):e67797. Woolfenden S, Sarkozy V, Ridley G, et al. Eine systematische Überprüfung von zwei Ergebnissen bei Autismus-Spektrum-Störungen – Epilepsie und Mortalität. Dev Med Child Neurol 2012; 54:306-312.